The novel epimerization reaction le

The novel epimerization reaction leading to trans-B-lactams was applied to the preparation of a key synthetic intermediate 14 of monobactam antibiotic, aztreonamls (Scheme II). Commercially available (S)-1-phenylethylamine was transformed to a glycylglycine derivative 9 (77% overall yield). Dianion formation followed by oxidative coupling with N-iodosuccinimide (NIS) gave, after chromatographic separation, cis-B-lactam 10 (43% yield) in an optically pure form, Treatment of 10 with trifluroacetic acid in dichloromethane at room temperature and then with excess diazomethane gave rise to a trans-B-lactam 11 in 81% yield. Removal of the benzyl protecting group by catalytic hydrogenolysis followed by t-butoxycarbonylation gave 12 in 64% yield. Reduction of 12 with sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran, tosylation of the resulting alcohol, and subsequent substitution with iodide ion afforded an iodide 13. The iodomethyl moiety of 13 was converted into methyl with sodium cyanoborohydride. Finally, the chiral auxiliary was removed under the Birch conditions to afford the monobactam intermediate 14 in 59% yield. [a]D20 -67.10 (c 0,14, MeOH) [lit., [Or]D2o -68.4”(~ 2.8, MeOH)]. Other spectral data of 14 were fully identical with those reported.

Kết quả (Việt) 1:

Phản ứng tiểu thuyết epimerization dẫn đến trans-B-lactams được áp dụng cho việc chuẩn bị một phím 14 trung gian tổng hợp của monobactam kháng sinh, aztreonamls (chương trình II). Thương mại có sẵn (S) -1-phenylethylamine đã được chuyển đến một dẫn xuất glycylglycine 9 (77% Tổng sản lượng). Dianion hình thành theo sau bởi các khớp nối oxy hóa với N-iodosuccinimide (NIS) đã, sau khi chromatographic tách, cis-B-lactam 10 (43% sản lượng) trong một hình thức tinh khiết quang học, điều trị của 10 với axit trifluroacetic trong diclorometan ở nhiệt độ phòng và sau đó với dư thừa diazomethane đã tăng lên đến một trans-B-lactam 11 trong 81% sản lượng. Loại bỏ các nhóm bảo vệ benzyl bởi xúc tác hydrogenolysis theo sau bởi t-butoxycarbonylation cho 12 trong 64% sản lượng. Giảm 12 với borohiđrua natri trong dung dịch nước tetrahydrofuran, các tosylation của các kết quả rượu, và sau đó thay thế với iođua ion dành một iođua 13. Đảo iodomethyl 13 đã được chuyển thành methyl với natri xyanobohiđrua. Cuối cùng, liên minh chiral đã được gỡ bỏ theo các điều kiện Birch đủ khả năng monobactam trung gian 14 trong 59% sản lượng. [a] D20-67.10 (c 0,14, MeOH) [nghĩa đen, [hoặc] D2o-68.4 "(~ 2,8, MeOH)]. Dữ liệu quang phổ khác của 14 đã hoàn toàn giống hệt nhau với những người báo cáo.

Kết quả (Việt) 2:

Phản ứng epimerization tiểu thuyết dẫn đến trans-B-lactam đã được áp dụng cho việc chuẩn bị một phím tổng hợp trung gian 14 monobactam kháng sinh, aztreonamls (Đề án II). Thương mại có sẵn (S) -1-phenylethylamine đã được chuyển đến một glycylglycine phái sinh 9 (77% sản lượng tổng thể). Dianion hình tiếp theo oxy hóa khớp nối với N-iodosuccinimide (NIS) đã cung cấp, sau khi tách sắc ký, cis-B-lactam 10 (43% sản lượng) trong một dạng quang học tinh khiết, Điều trị 10 với axit trifluroacetic trong diclometan ở nhiệt độ phòng và sau đó với diazomethane dư thừa đã dẫn đến một trans-B-lactam 11 trong 81% sản lượng. Loại bỏ các benzyl nhóm bảo vệ bởi quá trình thủy phân xúc tác tiếp theo t-butoxycarbonylation cho 12 trong 64% sản lượng. Giảm 12 với natri Bohiđrua trong tetrahydrofuran dịch nước, tosylation của rượu quả, và thay thế sau đó với các ion iođua dành một iodide 13. nưa iodomethyl của 13 đã được chuyển đổi thành methyl với natri cyanoborohydrua. Cuối cùng, các phụ chiral đã được gỡ bỏ theo các điều kiện Birch để đủ khả năng monobactam trung gian 14 trong 59% sản lượng. [a] D20 -67,10 (c 0,14, MeOH) [lit., [Hay] D2o -68,4 "(~ 2.8, MeOH)]. Dữ liệu quang phổ khác của 14 là hoàn toàn giống với những báo cáo.