ADAMs as Therapeutic Targets for th

ADAMs as Therapeutic Targets for the Treatment of Cancer
Since considerable evidence from model systems suggest that specific ADAMs are causally involved in cancer formation and progression, it might be expected that inhibition of these proteases could be used to treat cancer. At least 4 potential approaches exist to block ADAM protease activity. These include use of low molecular weight synthetic inhibitors [see below], purified or synthetic forms of ADAM prodomains [61, 62], modified TIMPs [63, 64] and monoclonal antibodies [65]. Of these potential approaches, only the use of low molecular weight synthetic inhibitors has been subjected to detailed investigation.

Most of the low molecular weight ADAM inhibitors use hydroxamate as the zinc binding group and were designed to bind to the MMP-like catalytic site [66, 67, 68, 69]. Although the majority of those described, inhibited a number of MMPs as well as some ADAMs, a small number were relatively selective for specific ADAMs, especially ADAM10 and/or ADAM17 [32, 33, 34, 70, 71, 72, 73, 74, 75] (Table 2). Of the compounds listed in Table 2, the most widely investigated for anticancer activity are INCB3619 and INCB7839 [Incyte Corporation, Wilmington, DE] [32, 33, 34, 70, 71, 72].

Kết quả (Việt) 1:

ADAMs là các mục tiêu điều trị cho điều trị ung thưKể từ khi các bằng chứng đáng kể từ các mô hình hệ thống đề nghị cụ thể ADAMs được nào liên quan đến ung thư hình thành và tiến triển, nó có thể được dự kiến sẽ ức chế các protease có thể được sử dụng để điều trị ung thư. Phương pháp tiếp cận tiềm năng ít nhất 4 tồn tại để chặn ADAM protease hoạt động. Chúng bao gồm việc sử dụng trọng lượng phân tử thấp thuốc ức chế tổng hợp [xem bên dưới], nước tinh khiết hoặc các hình thức tổng hợp của ADAM prodomains [61, 62], đổi TIMPs [63, 64] và monoclonal kháng thể [65]. Các phương pháp tiếp cận tiềm năng, chỉ việc sử dụng các trọng lượng phân tử thấp thuốc ức chế tổng hợp đã được chịu các điều tra chi tiết.Hầu hết trọng lượng phân tử thấp, ức chế ADAM sử dụng hydroxamate như là nhóm ràng buộc kẽm và thiết kế để liên kết với các trang web xúc tác như MMP [66, 67, 68, 69]. Mặc dù đa số những người được mô tả, ức chế một số MMPs cũng như một số ADAMs, một số ít đã khá chọn lọc cho cụ thể ADAMs, đặc biệt là ADAM10 và/hoặc ADAM17 [32, 33, 34, 70, 71, 72, 73, 74, 75] (bảng 2). Các hợp chất được liệt kê trong bảng 2, hầu hết các rộng rãi điều tra đối với các hoạt động chống ung thư là INCB3619 và INCB7839 [Incyte Corporation, Wilmington, DE] [32, 33, 34, 70, 71, 72].

Kết quả (Việt) 2:

Adams như các mục tiêu trị liệu trong điều trị ung thư
từ bằng chứng đáng kể từ hệ thống mô hình cho thấy cụ thể Adams là nhân quả liên quan đến sự hình thành ung thư và tiến triển, nó có thể được dự kiến rằng sự ức chế của các protease có thể được sử dụng để điều trị ung thư. Ít nhất 4 cách tiếp cận tiềm năng tồn tại để ngăn chặn hoạt động protease ADAM. Chúng bao gồm sử dụng các chất ức chế thấp trọng lượng phân tử tổng hợp [xem dưới đây], dạng tinh khiết hoặc tổng hợp của ADAM prodomains [61, 62], TIMPs sửa đổi [63, 64] và các kháng thể đơn dòng [65]. Trong số những phương pháp tiếp cận tiềm năng, chỉ việc sử dụng các chất ức chế tổng hợp trọng lượng phân tử thấp đã phải chịu sự tra chi tiết.

Hầu hết các thuốc ức chế trọng lượng ADAM phân tử thấp sử dụng hydroxamate là nhóm ràng buộc kẽm và được thiết kế để liên kết với các trang web xúc tác MMP-như [66 , 67, 68, 69]. Mặc dù đa số những mô tả, ức chế một số MMPs cũng như một số Adams, một số nhỏ là tương đối chọn lọc cho Adams cụ thể, đặc biệt là ADAM10 và / hoặc ADAM17 [32, 33, 34, 70, 71, 72, 73, 74 , 75] (Bảng 2). Trong số các hợp chất được liệt kê trong bảng 2, các nghiên cứu rộng rãi nhất cho hoạt động chống ung thư là INCB3619 và INCB7839 [Incyte Corporation, Wilmington, DE] [32, 33, 34, 70, 71, 72].