Activation of positively-stimulatin

Activation of positively-stimulating pathways
ADAMs could potentially promote cancer formation and progression using several different
mechanisms. One of the most likely of these involves the release or activation of
positively-stimulating growth factors (Figure 1). Many of these growth factors are initially
synthesised as inactive transmembrane precursor proteins that require conversionto an active state in order to exert maximun activity. Amongst the best-studied
growth-stimulating factors that are activated by ADAMs are the EGFR/HER family of
ligands. Conversion of these ligands to their active state is primarily mediated by either
ADAM10 or ADAM17. Thus, ADAM17 appears to be the physiological sheddase for
TGF-alpha, amphiregulin, HB-EGF, and epiregulin. ADAM10, on the other hand,
appears to be the major sheddase for the release of EGF and betacellulin [35,36]. In
certain situations however, other ADAMs including ADAM8, 9, 12, 17 and 19 can activate
one or more of these ligands [37].
The shed form of these ligands binds to one or more of the EGFR/HER family of
receptors. Four members of this family exist, i.e., HER1 (c-erbB1), HER2 (c-erbB2),
HER3 (c-erbB3) and HER4 (c-erbB4). These 4 receptors have a similar general structure
that includes an extracellular domain, a transmembrane domain and an intracellular
domain [38-40]. All of these receptors, apart from HER2, can be directly activated
following ligand binding. Following homo- or heterodimerisation, downstream signalling
from these receptors activates several different pathways including the mitogenactivated
protein kinase (MAPK) pathway, the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)
pathway and janus kinase/signal transducer and activator of transcriptional (JAK/
STAT) pathway. This signalling results in some of the classical hall markers of malignancy
such as enhanced cell proliferation, increased cell motility and increased cell
survival [38-40]

Kết quả (Việt) 1:

Kích hoạt của chu trình tích cực kích thíchADAMs có thể thúc đẩy khả năng ung thư hình thành và phát triển bằng cách sử dụng một số khác nhaucơ chế. Một trong nhiều nhất có thể trong số này bao gồm việc phát hành hoặc kích hoạt củatích cực kích thích tăng trưởng yếu tố (hình 1). Nhiều người trong số các yếu tố tăng trưởng ban đầuTổng hợp như là protein tiền chất không hoạt động xuyên yêu cầu conversionto trạng thái hoạt động để phát huy thể hoạt động. Trong nghiên cứu tốt nhấtkích thích sự phát triển các yếu tố được kích hoạt bởi ADAMs là gia đình EGFR/HERligand. Chuyển đổi của các ligand sang trạng thái hoạt động của họ chủ yếu là do trung gian bởi một trong haiADAM10 hoặc ADAM17. Vì vậy, ADAM17 xuất hiện để là sheddase sinh lý choTGF-alpha, amphiregulin, HB-EGF và epiregulin. ADAM10, mặt khác,dường như sheddase lớn cho việc phát hành của EGF và betacellulin [35,36]. Ởtình huống nhất định Tuy nhiên, khác ADAMs bao gồm ADAM8, 9, 12, 17 và 19 có thể kích hoạtmột hoặc nhiều của các ligand [37].Các hình thức nhà kho của các ligand liên kết với một hoặc nhiều gia đình EGFR/HERthụ thể. Bốn thành viên của này tồn tại gia đình, ví dụ, HER1 (c-erbB1), HER2 (c-erbB2),HER3 (c-erbB3) và HER4 (c-erbB4). Các thụ thể 4 có một cấu trúc tổng quát tương tựđiều đó bao gồm một miền ngoại bào, một tên miền màng và một tế bàotên miền [38-40]. Tất cả các thụ thể, ngoài HER2, có thể được kích hoạt trực tiếpsau ligand ràng buộc. Sau homo - hoặc heterodimerisation, ở hạ lưu hệ thốngtừ các thụ thể kích hoạt một số con đường khác nhau bao gồm cả mitogenactivatedprotein kinase (MAPK) đường, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)con đường và janus transducer kinase/tín hiệu và activator của transcriptional (JAK /Con đường STAT). Hệ thống này kết quả trong một số các dấu hiệu cổ điển hall của bệnh ác tínhchẳng hạn như phổ biến vũ khí tăng cường tế bào, tăng tế bào motility và tăng di độngsống sót [38-40]

Kết quả (Việt) 2:

Hoạt hoá các đường tích cực kích thích
Adams khả năng có thể thúc đẩy sự hình thành ung thư và sự phát triển sử dụng khác nhau
cơ chế. Một trong những khả năng nhất trong số này liên quan đến việc phát hành hoặc kích hoạt các
yếu tố tăng trưởng tích cực kích thích (Hình 1). Nhiều trong số các yếu tố tăng trưởng ban đầu được
tổng hợp như các protein xuyên màng tiền thân hoạt động đòi hỏi conversionto trạng thái hoạt động nhằm tạo ra hoạt động maximun. Trong số các nghiên cứu nhiều nhất
các yếu tố tăng trưởng kích thích được hoạt hóa bởi Adams là EGFR / gia đình HER của
ligand. Chuyển đổi các ligand trạng thái hoạt động của họ chủ yếu qua trung gian hoặc
ADAM10 hoặc ADAM17. Như vậy, ADAM17 dường như là sheddase sinh lý cho
TGF-alpha, amphiregulin, HB-EGF, và epiregulin. ADAM10, mặt khác,
dường như là sheddase lớn đối với việc phát hành của EGF và betacellulin [35,36]. Trong
những tình huống nhất định tuy nhiên, Adams khác bao gồm ADAM8, 9, 12, 17 và 19 có thể kích hoạt
một hoặc nhiều hơn các ligand [37].
Các dạng nhà kho của các ligand gắn với một hoặc nhiều của EGFR / gia đình HER của
thụ thể. Bốn thành viên của gia đình này tồn tại, tức là, HER1 (c-erbB1), HER2 (c-erbB2),
HER3 (c-erbB3) và HER4 (c-erbB4). Những 4 thụ thể có một cấu trúc chung tương tự
bao gồm một miền ngoại bào, một miền màng và một nội bào
miền [38-40]. Tất cả các thụ thể này, ngoài HER2, có thể được kích hoạt trực tiếp
phối tử sau ràng buộc. Sau heterodimerisation homo hay, tín hiệu hạ lưu
từ các thụ thể kích hoạt các con đường khác nhau bao gồm các mitogenactivated
protein kinase (MAPK) con đường, các phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)
đường và Janus kinase / tín hiệu đầu dò và activator của phiên mã (JAK /
STAT) đường . Tín hiệu này kết quả trong một số các dấu hiệu trường cổ điển của bệnh ác tính
như tăng cường sự tăng sinh tế bào, tăng khả năng vận động của tế bào và tăng các tế bào
sống sót [38-40]